近日，放射医学与防护学院放射生物学中心焦旸教授联合苏州大学附属第一医院，开展了N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰调控放射性肺损伤（RILI）的机制学研究，相关成果以“METTL3 Mediates Epithelial-Mesenchymal Transition by Modulating FOXO1 mRNA N6 -Methyladenosine-Dependent YTHDF2 Binding: A Novel Mechanism of Radiation-Induced Lung Injury”为题，发表于Advanced Science杂志（2023,10(17): e2204784）。

作为胸部肿瘤的常用治疗方法之一，放疗常可诱发RILI这种严重的剂量限制性毒性作用，但因其机制不明导致目前临床尚无靶点明确的特异性防治措施。近年来，研究发现上皮-间充质转化（EMT）在RILI的发病机制中发挥重要作用，但其机制尚未完全阐明。团队经研究发现，电离辐射（IR）诱导的肺组织细胞EMT过程中，m6A RNA甲基化修饰显著增加，同时检测到甲基转移酶类似物3（METTL3）的表达上调和α-酮戊二酸依赖性双氧酶同源物5（ALKBH5）的表达下调；阻断METTL3介导的m6A修饰可以抑制IR诱导的EMT。进一步通过甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP）法确定，FOXO1是METTL3的关键作用靶点：METTL3介导的m6A修饰通过YTH域家族2（YTHDF2）依赖的方式下调FOXO1的表达，从而激活AKT和ERK信号通路。

这项研究的意义在于，发现了一种新型RILI表观遗传学调控机制，即METTL3介导的m6A修饰以YTHDF2依赖的方式下调FOXO1的表达，从而激活AKT和ERK信号通路，参与了IR诱导的EMT过程。这种新的机制为深入研究RILI的发病机制提供了新思路，也为RILI的精准防治提供了新的方向。

RILI发生进展中辐射诱导EMT的作用轴示意图

本研究得到了必赢国际437官方的大力支持，2020级放射医学与防护学院博士研究生冯阳是本文第一作者，焦旸教授与苏州大学附属第一医院放疗科王利利主任是本文的共同通讯作者，论文得到了国家自然科学基金（82073476, 81870042和U1967220）与科技部国家重点研发计划（2022YFC2503700、2022YFC2503703）等基金项目的支持。